母乳哺育が将来クローン病発症のリスクを下げる（文献紹介）

小児期のクローン病の発症における乳児の食事習慣の役割

Role of infant feeding practices in development of Crohn’s disease in childhood
S Koletzko, P Sherman, M Corey, A Griffiths, C Smith

クローン病の病因に関する 1 つの仮説として環境要因が腸内環境の変化を引き起こすことが示唆されています
遺伝的に影響を受けやすい人々においては、環境要因が腸の炎症を引き起こすことを示唆しています。 その後の病気の発症に対する母乳育児の影響を判断するために、我々は罹患した子供と罹患していない兄弟の間での乳児授乳の実践を調査した。
BMJ. 1989 Jun 17;298(6688):1617-8. doi: 10.1136/bmj.298.6688.1617.

患者、方法、結果
私たちは、放射線学的、内視鏡的、組織学的基準によって確立されたクローン病の18歳未満の子供が少なくとも1人いる145家族にアンケートを送りました。 この研究は病院のヒト被験者審査委員会によって承認された。

私たちは、平均値を比較するためにスチューデントの t 検定を使用し、罹患していない兄弟が対照として利用可能な家族内の病気の潜在的な危険因子を分析するために条件付きロジスティック回帰モデルを使用し、可変の症例数で一致するデータを分析するために SAS コンピューター プログラムを使用しました。

145 家族のうち、128 家族 (88%)、合計 325 人の子供がアンケートに回答しました。 養子、異母兄弟、および罹患しているが罹患していない兄弟がいない23人の子供は除外されました。 残りの114人の患者と107家族の180人の罹患していない兄弟が研究グループを構成した。
クローン病を患う子供の半数以上 (56%) は男児でしたが、この割合は罹患していない兄弟の割合 (50%) と大きな違いはありませんでした。

2 つのグループの年齢中央値は類似していましたが (クローン病 15 ～ 7 歳、兄弟姉妹 17 ～ 2 歳)、この疾患を持つ子供の平均 (SD) 年齢は低かった (16 ～ 1 (3 ～ 2) 歳 vs 18 歳)。 -1 (7 6) 年、p<0-01)。
出生順序と誕生月は、患者と対照間で同じ分布を示しました。

潜在的な危険因子の分析により、患者は母乳で育てられている可能性が低く（相対リスク 3～6、95%信頼区間 1～4～9 0、p <0～01）、出生時から粉ミルクを与えられている可能性が高いことが示されました（ 3-1、
1-3 ～ 7-4、p<0002)、乳児期に下痢性疾患を患っていた可能性が高くなります (2-7、1U5 ～ 5 8、p<002)。 性別、早産、哺乳瓶での授乳に使用したミルクの種類、固形食品の導入時の年齢、独占授乳期間および授乳期間の合計は、患者と対照の間で差はありませんでした。

多変量解析により、授乳不足と乳児期の下痢性疾患のエピソードの 2 つの要因のみが、その後のクローン病の発症と独立して関連していることが示されました (表)。 母乳育児と粉ミルク育児の相互依存性
3変数モデルにおける母乳育児の重要性の減少と、それを組み合わせた場合の粉ミルク授乳の重要性によって示された。

コメント
この研究では、母乳育児の欠如がその後のクローン病の発症に関連する危険因子でした。
バーグストランドとヘラーズは、影響を受けた成人は、対応する対照者よりも母乳育児の頻度が低く、授乳期間も短いことを示した。 しかし、他の 2 つの研究では、母乳育児の欠如が危険因子であるとは分かりませんでした。
症例対照研究の結果は、対照群の選択に依存することが多く、遺伝的影響を受けた疾患における環境要因の病因学的役割を評価するには、無関係の被験者よりも影響を受けていない兄弟の方が適切な対照です。 Whorwellらはまた、クローン病を患う成人の間で乳児下痢症の有病率が増加していることにも注目した。 乳児の下痢の有病率は摂食習慣の影響を受けるが、下痢は独立して病気の発症とも関連していた。 ただし、想起バイアスを完全に排除することはできません。
クローン病は、粘膜内の未確認の抗原に対する免疫反応の結果として、遺伝的に影響を受けやすい人々に発症する可能性があります。 このような免疫調節異常は次のような影響を受ける可能性があります。
幼児期の食事習慣。 私たちの発見は、母乳育児の欠如が小児リンパ腫のリスク増加に関連している最近の報告と合わせて、母乳栄養の長期的な影響についてのさらなる研究を促進するはずです。

*想起バイアス：疫学的研究における想起バイアスとは、研究参加者に対して過去の出来事や経験を想起させて得られた回想の正確性や完全性の違いから生じる系統的な誤差のこと

*監訳者のコメント：
この報告は現在もまだ不明なクローン病の病理発生機序の理解に示唆的です。すなわち、これまで、報告された食品（乳児の場合にはミルク）や腸組織中のヨーネ菌DNAの検出結果やヨーネ菌に対する特異抗体の保有はヨーネ菌死菌抗原が経口的に接種されてきている証だと言えます。

その意味で、人工乳を摂取しなかった乳児が将来クローン病になりにくかったのは、遺伝的になりやすい特性をもつ子供でも、引き金因子としてのヨーネ菌抗原の取り込みがより少なければ発症しにくいという解釈ができます。

近年、母乳哺育の重要性が言われていますが、母乳の持つ様々な活性成分や細胞など新生児の免疫を助ける作用とともに、人工乳に含まれるリスクのあるヨーネ菌抗原の暴露を低減することで、クローン病になりにくくするという解釈もできると思われます。

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REVIEW ARTICLES| JULY 15 2021
The Immune System in Human Milk: A Historic Perspective

Subject Area: Endocrinology , Further Areas , Nutrition and Dietetics , Public Health
Armond S. Goldman; Sadhana Chheda
Ann Nutr Metab (2021) 77 (4): 189–196.
https://doi.org/10.1159/000516995