実験的自己免疫性脳脊髄炎における自己抗原の免疫原性の増強におけるパラ結核菌のアジュバント活性（CMRIの新論文）

Immunology and Infection

Adjuvant Activity of Mycobacterium paratuberculosis in Enhancing the Immunogenicity of Autoantigens During Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

Published: May 12, 2023 doi: 10.3791/65422

概要

ここでは、加熱死滅させたMycobacterium avium亜種パラ結核を含む不完全フロイントアジュバントに懸濁した免疫原性エピトープ ミエリン希突起膠細胞糖タンパク質 (MOG) 35-55 を使用して、C57BL/6 マウスで実験的自己免疫性脳脊髄炎を積極的に誘導する代替プロトコルを紹介します。

ミエリン希突起膠細胞糖タンパク質（MOG）によって誘発される実験的自己免疫性脳脊髄炎（EAE）には、不活化結核菌を含む完全フロイントアジュバント（CFA）に乳化されたMOGペプチドによる免疫化が必要です。マイコバクテリアの抗原成分は樹状細胞を活性化して T 細胞を刺激し、 Toll 様受容体を介してTh1 応答を促進するサイトカインを産生します。したがって、抗原攻撃中に存在するマイコバクテリアの量と種は、EAE の発症に直接関係します。この方法論文では、熱殺菌したヨーネ菌(K-10)を含む改変不完全フロイントアジュバントを使用して、C57BL/6 マウスに EAE を誘導するための新たな代替プロトコールを示します。

マイコバクテリウム・アビウム複合体のメンバーであるヨーネ菌は、反芻動物におけるヨーネ病の原因菌であり、多発性硬化症を含むいくつかのヒトの T 細胞媒介疾患の危険因子として特定されています。

全体として、ヨーネ菌で免疫したマウスは、結核菌H37Ra株を含む CFA（フロインド完全アジュバント） を同じ用量 4 mg/mL で免疫したマウスよりも、早期の発症と高い疾患重症度を示しました。Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) K-10 株の抗原決定基は、エフェクター相中に強力な Th1 細胞応答を誘導することができ、これは有意に高い数の T リンパ球 (CD4)の浸潤 を特徴としています。CFAで免疫したマウスと比較した、脾臓内の樹状細胞(CD11c ⁺ IA/IE ^{+ ) 、}および単球(CD11b ⁺ CD115 ^{+ ) 。}さらに、MOG ペプチドに対する増殖性 T 細胞応答は、ヨーネ菌で免疫したマウスで最も高いようでした。製剤中のヨーネ菌を含むアジュバントに乳化された脳炎誘発物質（例えば、MOG _35-55 ）の使用は、誘導期中にミエリンエピトープ特異的CD4 ⁺ T細胞をプライミングするために樹状細胞を活性化するための代替の検証された方法である可能性があるEAEの研究推進に有効です。

この実験から、食品中にヨーネ菌やその死菌体が含まれる場合、ヒトが通常ではない免疫感作を受けて、多発性硬化症やクローン病などの自己免疫疾患を誘発している可能性が強く示唆されます。（CIMRI事務局）